Les miARN sont de courtes séquences d’ARN non codantes. Transcrits par l’ARN polymérase II, ils subissent plusieurs étapes de maturation pour devenir actif dans le cytoplasme sous la forme d’une séquence monocaténaire de ~21 nucléotides formant un complexe avec des protéines argonautes. Les miARN ont des séquences complémentaires au niveau d’ARN messagers (mARN) de certains gènes. Lorsque la complémentarité est complète, l’interaction miARN/mARN aboutit à la dégradation du messager. Lorsque l’appariement est incomplet, l’interaction conduit à une réduction de la traduction. Dans les deux cas, les miARN ont un effet post-transcriptionnel négatif. Ils agissent sur de nombreux gènes et sont donc impliqués dans de nombreuses affections incluant les hémopathies malignes, comme nous en avons déjà parlé dans France Hémato. Un exemple classique est l’inhibition d’un gène suppresseur de tumeur par un miARN favorisant ainsi la transformation maligne. Eiring et al ont découvert une nouvelle fonction de miR-328, un miARN dont l’expression est diminuée dans les blastes leucémiques porteurs du réarrangement BCR-ABL. Cette oncoprotéine stimule l’expression d’hnRPN E2, une protéine se fixant à l’ARN et inhibant par ce moyen l’expression de CEBPA, un gène codant un facteur transcriptionnel majeur pour la différenciation myéloïde. Les auteurs ont constaté que miR-328 possédait une séquence ARN ayant une forte homologie avec la séquence de CEBPA reconnue par hnRPN E2. En fait, le travail démontre que miR-328 constitue un leurre pour hnRPN E2, qu’il détourne donc de son action négative sur CEBPA. Ainsi, miR-328 rétabli l’expression de CEBPA et entraîne une différenciation de blastes porteurs de BCR-ABL. Les choses sont un peu plus complexes puisque le travail finit par démontrer qu’il existe une boucle régulatrice où CEBPA lui-même stimule l’expression de miR-328. Ces données fondamentales mettent à jour une nouvelle propriété d’un miARN ayant un effet antileucémique.