La semaine dernière, nous avons fait le point sur le ciblage vaccinal de WT1 dans les leucémies aiguës myéloblastiques. Un travail récent de Greiner et al nous permet de continuer l’exploration des connaissances de la vaccination antitumorale. Les auteurs nous énumèrent la liste des cibles intéressantes : BCL-2, OFA-iLRP, FLT3-ITD, G250, hTERT, PRAME, proteinase 3, RHAMM, survivine et WT-1. Ces antigènes leucémiques induisent une réponse immune cellulaire et souvent humorale ; ils ont pour la plupart fait l’objet d’études précliniques ou cliniques (Greiner et al., 2008; Greiner, Dohner, and Schmitt, 2006; Greiner et al., 2003; Greiner et al., 2006). L’intérêt du RHAMM (hyaluronic acid mediated motility) est qu’il est surexprimé par différents types d’hémopathies malignes : myélome, leucémie aiguë, leucémie lymphoïde chronique, syndromes myélodysplasiques. En outre, il déclenche une réponse cellulaire et humorale. Greiner et al ont vacciné des malades ayant une hémopathie à faible volume tumoral et exprimant RHAMM à l’aide d’un peptide immunogène de RHAMM (Schmitt et al., 2008). Cette étude pionnière permettait de démontrer que ce vaccin était effectivement immunogène puisqu’il entrainait une réponse T spécifique dans 70% des cas. De plus, la moitié des 10 malades vaccinés à 300 µg présentait une réponse clinique : diminution des chaines légères libres circulantes dans un myélome, réduction de la blastose médullaire dans un SMD, réduction des besoins transfusionnels dans une autre myélodysplasie… Ces résultats encourageants conduisaient les auteurs à proposer une autre étude de phase II où une dose plus importante du même peptide était utilisée : 1000 µg au lieu de 300 µg, injectés quatre fois en sous-cutané tous les 15 jours (Greiner et al.). Neuf malades étaient vaccinés et seuls 4 développaient une réponse immune spécifique. Trois avaient une réponse clinique : diminution de la blastose médullaire d’un SMD, amélioration des cytopénies chez un autre SMD, diminution des chaines légères libres circulantes dans un myélome. Ce travail confirme l’intérêt thérapeutique de la vaccination anti-RHAMM mais indique qu’augmenter la dose vaccinale n’améliore pas les effets immunologiques et thérapeutiques de la vaccination. Quelles pistes suivre pour améliorer les choses ? Les auteurs proposent de tester de nouveaux adjuvants, de cibler conjointement les cellules T régulatrices à l’aide d’un monoclonal ou d’une stimulation des TLR (Toll like receptor) à l’aide d’oligonucléotides ; enfin d’associer à la vaccination une greffe de cellules souches allogéniques.