Le HMR 1275 (Flavopiridol, Alvocidib) est un inhibiteur des Cdk utilisé dans le traitement de la LLC. Wei-Gang Tong du M D Anderson Cancer Center (TX) a testé le SNS-032, un inhibiteur des Cdk 2, 7 et 9, chez 19 patients avec une LLC et chez 18 patients avec un MM. Tous les patients ont reçu antérieurement des traitements. Une dose de charge de 5 ou 10 mg/m², suivie d’une administration IV sur 6 heures a été réalisée avec une dose comprise entre 10 et 90 mg/m² pour déterminer la MTD (Maximal Tolerable dose) et la DLT (Dose Limiting Toxicity). Le traitement est administré toutes les 3 semaines avec des cycles de 4 semaines. Chez les 19 patients avec une LLC, presque tous les patients (95%) ont reçu antérieurement un traitement par Fludarabine (F) et 26% d’entre eux sont réfractaires à F. Dans la LLC, la MTD est de 75 mg/m², avec présence d’un syndrome de lyse chez 4 patients à la dose de 75 mg/m². En revanche, la MTD n’a pas été atteinte chez les patients avec un MM. Le traitement est dans l’ensemble bien toléré, avec de façon prédominante une toxicité hématologique (neutropénie dans 3/14 cas chez les patients avec une LLC et 7/14 chez les patients avec un MM, anémie dans 1/14 cas en cas de LLC et 6/14 cas en cas de MM, thrombopénie 0/14 en cas de LLC et 1/154 cas en cas de MM, neutropénie fébrile 0/14 cas en cas de LLC et 4/14 cas en cas de MM). Cette étude de phase 1 montre aussi une efficacité modeste du traitement du moins chez les patients avec une LLC avec à la dose de 75 mg/m² un patient avec une réponse partielle et un patient présentant une maladie stable. Des perspectives thérapeutiques intéressantes, mais aussi un traitement qui doit être probablement optimisé.